細菌抗藥性 中研院團隊新揭祕

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中央研究院生物化學研究所特聘研究員王惠鈞研究團隊，日前以表皮葡萄球菌做研究，進一步解開細菌抗藥性奧秘──首度發現表皮葡萄球菌內一種名為TcaR的關鍵抗藥蛋白可以與單股的DNA結合，並抑制DNA複製過程。

以往學界認為此類抗藥蛋白只能與雙股DNA結合。這項研究成果已於日前刊登於國際「公共科學圖書館」期刊（PLoS One）。

全球醫療機構公認表皮葡萄球菌是院內感染兩大首號菌種之一。一旦感染表皮葡萄球菌，患者很容易出現敗血症、人工瓣膜心內膜炎、骨髓炎、化膿性關節炎等嚴重症狀，醫界對此感到非常棘手。這項研究提供研發抗生素新的思考途徑。

研究團隊解釋，表皮葡萄球菌的細胞壁遇到抗生素等外在刺激時，細胞壁外會形成一層生物膜，而抗藥蛋白TcaR即是操縱生物膜的關鍵因子，透過抗生素操控TcaR與DNA結合，就能開啟、關閉生物膜合成。這次研究團隊運用電子顯微鏡發現，TcaR在一般狀態下會與雙股DNA交互作用，然而細菌體內單股DNA濃度昇高時，TcaR會轉而與單股DNA結合。此外，TcaR與雙股DNA結合時必須鎖定特定序列；而當TcaR與單股DNA結合時，卻不限於特定序列。這些都是以往未曾被探索的領域。

王惠鈞院士表示，這項研究最重要的是發現抗藥蛋白TcaR有新功能。他說：「目前研究團隊正嚐試以結構生物學的角度，繼續分析此蛋白與單股DNA之結合之機制與特性，希望未來有益於研發新類型的抗生素。」研究團隊表示，導致院內感染的另一菌種金黃色葡萄球菌也有類似的TcaR抗藥蛋白，未來也可據此發現再進行深入研究。