抗硬化新標靶 可預防治療心血管病

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心血管疾病一直位居國人十大死因前兩名，而動脈粥狀硬化則是誘發心血管疾病的重要危險因子。國家衛生研究院醫學工程組研究員裘正健昨（8）日表示，第三型組織蛋白去乙醯酉每（HDACS），可同時調控血管內皮細胞氧化、發炎、增生三項重要功能，被視為新的重要分子標靶，可用以預防或治療與內皮細胞功能異常相關的心血管疾病，如動脈粥狀硬化症等。

臨床醫學證據顯示，動脈粥狀硬化好發於血管彎曲或分歧處附近，此區域的血液流動特別複雜，產生的擾流與振盪型剪力，被認為是參與調節血管壁發炎、增厚，與動脈硬化形成的重要因子。

研究團隊整合相關領域近三十年的研究文獻，以創新的流動室模型模擬體內不同的血流與剪力型態，進行體外實驗，研究不同的血流力學環境對於血管內皮細胞的影響；並利用大鼠建立體內血液擾流之動物模型，研究動脈粥狀硬化好發生區的血管內皮細胞反應及功能改變；配合動脈粥狀硬化小鼠及臨床心血管病患冠狀動脈硬化樣本。

研究證實了振盪型低剪力可增加血管內皮細胞內第一、二、三、五、七型組織蛋白去乙醯酉每的表現，促使這些蛋白質聚集於細胞核內調控特殊轉錄因子，抑制血管內皮細胞抗氧化、抗發炎基因，促進細胞增生。

特別的是，第三型組織蛋白去乙醯酉每，可同時調控血管內皮細胞氧化、發炎、增生三項重要功能，故第三型組織蛋白去乙醯酉每可視為新的重要分子標靶，用以預防或治療與內皮細胞功能異常相關的心血管疾病，如動脈粥狀硬化症等。